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儷緻注射劑/麗舒妥注射劑
衛署菌疫輸字第000870號
仿單連結
儷緻®注射劑300U
衛署菌疫輸⫿第000934號
本藥限由醫師使用
1. 品名
儷緻®注射劑
儷緻®注射劑300U
2. 成分含量
活性成份
儷緻®注射劑:
每小瓶含A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物(Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) 500 Units*
儷緻®注射劑300U:
每小瓶含A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物(Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) 300 Units*
*: 一個單位 (Unit Ipsen)定義為小白鼠腹膜注射中間致死量 (median lethal intraperitoneal dose)
其他成份
白蛋白溶液(Human albumin solution)
乳糖 (lactose)
3. 劑型
凍晶注射劑。
4. 臨床特性
4.1 適應症
成人上肢痙攣(包含成人中風後之手臂痙攣及創傷性腦傷後之上肢痙攣)、成人下肢痙攣(包含成人中風後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)、眼瞼痙攣、半邊
顏面痙攣、痙攣性斜頸、小兒腦性麻痺引起之肌肉痙攣、皺眉紋及腋窩多汗症。
說明
Dysport用於以下局部痙攣的治療：
- 成人上肢痙攣(包含成人中風後或創傷性腦損傷後之上肢痙攣)
- 成人下肢痙攣(包含成人中風後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)
- 兩歲以上可走動的小兒腦性痲痺的病人，因痙攣而造成的動力馬蹄足的缺陷，僅限於有專業受訓人員的醫院使用。
Dysport可用於治療：
－ 成人痙攣性斜頸。
－ 成人眼瞼痙攣。
－ 成人半邊顏面痙攣。
－ 中度至重度皺眉紋。
－ 成人腋窩多汗症。
4.2 用法用量
本藥限由醫師使用。
Dysport的單位在製劑上是有專一性的，不得與其他肉毒桿菌毒素的製劑交換使用。
Dysport須由注射訓練過的醫師使用。
在針刺入中間隔膜前，請先以酒精清潔橡皮塞暴露在外的部份。請使用23或25號無菌針頭;治療皺眉紋請使用29-30號無菌針頭。
每瓶 Dysport 僅供單次使用。
Dysport 500U 與 Dysport 300U 有各別的調配方法，各適應症所須之濃度也不一樣，請參考下列調配方法配製。
所需治療濃度
(Dysport U/ ml)
每小瓶
Dysport 500U 所需
稀釋液*的量
每小瓶Dysport 300U所需稀釋液*的量
500U/ ml 1毫升(mL) 0.6毫升(mL)
200U/ml 2.5毫升(mL) 1.5毫升(mL)
100U/ml 5毫升(mL) 3毫升(mL)
*無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液
2
小兒腦性痲痺的病人以體重計算給藥單位量，需要進一步稀釋以達到最終注射量。
建議在準備調配Dysport溶液時配戴手套。若皮膚或黏膜接觸到Dysport粉或配製溶液，應仔細以清水沖洗。
配製後的產品外觀：無微粒的清澈無色溶液
使用注意事項
在使用後，須馬上用次氯酸鹽溶液(1%chlorine) 來去活化瓶子或針頭上可能殘留之Dysport殘餘物。
接著所有物件必須依照醫院標準操作步驟丟棄。灑出之 Dysport 必須用浸過次氯酸鹽溶液的吸水布擦拭。
成人上肢痙攣(包含成人中風後之手臂痙攣及創傷性腦傷後之上肢痙攣)
劑量學
初始和後續療程應依個案，根據其相關肌肉的大小數量和位置、痙攣的嚴重程度、局部肌肉無力的狀況、病人對既往治療的反應、和/或使用 Dysport 的
不良事件史等，調整治療劑量。
臨床試驗中， 單一療程將 500U 和 1000U 的劑量分別注射至下列肌肉:
在任何單一的注射部位，通常不應給予超過 1 mL。
注射的肌肉 Dysport(U)
建議劑量
橈側屈腕肌(FCR) 100-200 U
尺側屈腕肌(FCU) 100-200 U
屈指深肌(FDP) 100-200 U
屈指淺肌(FDS) 100-200 U
屈拇長肌 100-200 U
外展拇肌 25-50 U
肱肌 200-400 U
肱橈肌 100-200 U
肱二頭肌(BB) 200-400 U
旋前圓肌 100-200 U
肱三頭肌(長頭) 150-300 U
胸大肌 150-300 U
肩胛下肌 150-300 U
闊背肌 150-300 U
雖然注射部位的實際位置可以藉由觸診決定，但建議利用注射導引技術，例如肌電圖、電刺激或超音波，定位注射部位。
在注射後一週可預期有臨床上的改善，且可能持續長達 20 週。約每 12-16 週或依臨床反應可能需要重覆注射，但注射頻率不可多於每 12 週一次。再次
注射時，須依肌肉痙攣的程度與型態，改變 Dysport 注射的劑量和肌肉注射部位。
成人下肢痙攣(包含成人中風後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)
劑量學
臨床試驗中，1000U 與 1500U 的劑量分別注射於所選肌肉。
初始療程與後續療程的確切劑量，應依據注射肌肉的大小與數量、痙攣的嚴重程度進行個別調整，也應考量局部肌肉無力的狀況及病患對於先前治療的
反應。但總劑量不應超過 1500U。
任何單一注射部位不應施打超過 1 毫升。
肌肉 Dysport 建議劑量(U) 每肌肉注射部位數
主要目標肌肉
比目魚肌 330 - 500U 3
腓腸肌：
內側頭
外側頭
100 - 150U 1
100 - 150U 1
遠端肌肉
脛後肌 200 - 300U 2
屈趾長肌 130 - 200U 1 - 2
屈拇長肌 70 - 200U 1
再次注射時，肌肉痙攣的程度與模式可能會改變 Dysport 的劑量與需注射的肌肉。
雖然注射部位的確切位置可經由觸診決定，但建議使用肌電圖、電刺激或超音波等注射導引技術，有助於準確找到注射部位。
Dysport 治療為每 12-16 週重覆注射一次，需要時可延長注射間隔。依據臨床症狀復發的狀況來決定注射頻率，但注射後 12 週內不可再次注射。
上肢及下肢：
若在同療程期間需要治療上肢與下肢，注射於各肢體的 Dysport 劑量應根據相關劑量學與個人需求來調整，而且總劑量不可超過 1500U。
兒童：以 Dysport 治療小兒上肢痙攣的安全性和療效，尚未得到證實。
年長患者(≥65 歲)：在臨床經驗方面，並未發現年長和年輕成人病患間反應的差異。一般而言，由於年長病患的共⬀疾病和使用併用藥物的機會較多，應
注意觀察年長患者對 Dysport 的耐受性。年長患者發生頻率較高之不良反應參見 4.8 節。
投藥方式
Dysport用於成人上肢及下肢痙攣時，應以生理食鹽水(0.9%)調配成每毫升含Dysport 100U, 200U或500U的溶液。
以肌肉注射方式分別注射於上述肌肉。
3
兩歲以上兒童的小兒腦性痲痺引起之肌肉痙攣 (局部痙攣導致動力性馬蹄畸形足)
劑量學
初始療程與後續療程的劑量應個別調整，依據標準為注射肌肉的大小、數量與位置，還有痙攣的嚴重程度、局部肌肉無力的狀況、病患對於先前治療的
反應及／或使用肉毒桿菌毒素的不良反應史。首次治療時，應考慮給予較低的起始劑量。
每次療程中，單側下肢的Dysport總劑量最多不可超過15U/公斤，雙側下肢則不可超過30U/公斤。此外，每次療程的Dysport總劑量不可超過1000U，或不
可超過30U/公斤，以較低總劑量為準。注射的總劑量應分散施打於下肢受影響的痙攣肌肉。情況允許時，藥物應分散施打於任何單一肌肉的多處注射部
位。
任何單一注射部位不應施打超過0.5毫升的Dysport。請見下表之建議劑量：
肌肉 每腿每肌肉之建議劑量範圍
(U/每公斤體重)
每肌肉注射部位數
腓腸肌 6 - 9U/公斤 最多4個注射點
比目魚肌 4 - 6U/公斤 最多2個注射點
總劑量 不超過5 - 15U/公斤/腿
雖然注射部位的確切位置可經由觸診決定，但建議使用肌電圖、電刺激或超音波等注射導引技術來找到注射部位。
前次注射的效果消失時應再次以Dysport治療，但注射後12週內不可再次注射。在臨床研究裡，多數病患於16-22週後再次治療。再次注射時，肌肉痙攣
的程度與模式可能會改變Dysport的劑量與需要注射的肌肉。
投藥方式
Dysport用於小兒腦性痲痺引起之肌肉痙攣時，應以生理食鹽水(0.9%)調配成每毫升含Dysport 500U的溶液。以肌肉注射法注射Dysport於小腿的肌肉。
痙攣性斜頸
劑量學
治療斜頸的建議劑量僅適用於體重正常且無頸肌肉質量低下現象的各年齡層的老年人；如果病人有明顯體重較輕或肌肉質量降低的老年人，則可能需要
降低劑量較恰當。
治療痙攣性斜頸的初始建議劑量為每一病人500單位，等分別注射於2或3條最活躍的頸部肌肉。
在後續治療方面，可因臨床反應及副作用觀察而作劑量的調整，建議劑量為250-1000單位。高劑量的治療可能會伴隨著副作用的增加，特別是吞嚥困難。
因此不建議超過1000單位以上之劑量的使用。
每16週或依需要應重覆注射以避免症狀的復發。投藥間隔不得少於12週。
對於旋轉性斜頸則將500單位Dysport中的350單位施打在與頦/頭旋轉方向同側的頭夾肌(splenius capitis muscle)，並施以150單位於頦/頭旋轉方向反側的胸
骨乳突肌上 (sternomastoid muscle)。
側斜頸施以500單位：同側頭夾肌350單位以及同側胸骨乳突肌150單位，若伴隨肩膀上舉(根據肌肉肥大的外觀及肌電圖的結果)。則斜方肌(trapezoid
muscle)和提肩胛肌(levator scapulae muscle)亦要用藥。若需要注射在3塊肌肉上，則將500單位分配注射如下：頭夾肌300單位，胸骨乳突肌100單位，第
三塊肌則施以100單位。
後斜頸以500單位注射：各施以250單位到兩側的頭夾肌。雙側夾肌注射可能會增加頸肌無力的危險性。
所有其他種類的斜頸都要靠專科醫師的專業知識去診療及藉肌電圖(EMG)去判定與治療最活躍的肌肉。肌電圖(EMG)應用於所有複合式斜頸的診斷，以及
非複合式斜頸給藥失㓿的再評估，和深部肌肉的注射或是用於過胖難以觸及頸部肌肉的病人的診療輔助。
兒童：Dysport用於兒童痙攣性斜頸有效性與安全性尚未被證實。
投藥方式
Dysport用於治療痙攣性斜頸時，應以生理食鹽水(0.9%)調配成每毫升含Dysport 500U的溶液。痙攣性斜頸的治療，則如以上所㔀，經肌肉注射來給藥。
眼瞼痙攣及半邊顏面痙攣
劑量學
在一使用Dysport治療良性原發性眼瞼痙攣症(benign essential blepharospasm, BEB)的劑量範圍研究中，每眼各Dysport40單位的劑量時有顯著性療效。而當
劑量為每眼各Dysport80或120單位時有持續較長久的效果。
然而，局部不良反應(尤其是眼瞼下垂)的發生率與劑量相關。治療眼瞼痙攣及半邊顏面痙攣的最大劑量是每眼總劑量不可超過 120 單位。
於每眼中側及外側分別各注射 10 單位(0.05 毫升)於上下眼輪匝肌(orbicularis oculi muscles) ，注射點請參考圖示一分別位於眼隔膜前及眼窩兩者交會處的
上方(如圖示一之及)及下方(如圖示一之
及)。
為減少眼下垂的風險，注射時應避開上提眼瞼肌(levator palpebrae superioris)。
圖示一
注射上眼瞼時，注射針需遠離上眼瞼中央以避開提肌(levator muscle)，注射部位如上圖所示。在注射後2-4天症狀應該就會緩解，在兩週內達到最大療效。
約每十二週或依需要再給藥以避免症狀復發。但投藥間隔不得少於十二個星期。
在後續的治療中，若每眼各40單位之初始治療未達預期效果，依前所述注射方法給藥，調升每眼劑量至:
每眼各60單位 [ 中側每注射點10單位(0.05毫升)、外側每注射點20單位 (0.1毫升) ] 或
每眼各80單位 [ 中側每注射點20單位(0.1毫升)、外側每注射點20單位 (0.1毫升) ] 。
注射於各眼上方與下方，注射方式如前文所述。若因額側肌肉痙攣造成影響視力，則可能需要額外注射於眉上（1與2）的額側肌肉部位。
如果是單側眼瞼痙攣的話，注射部位則必需只限在病灶的眼睛。半邊顏面痙攣的患者應如同單側眼瞼痙攣療法作治療。其建議劑量可適用於各年齡層的
成人，包含老年人。
兒童：使用Dysport於兒童的眼瞼痙攣與半邊顏面痙攣的有效性與安全性尚未被證實。
投藥方式
Dysport用於治療眼瞼痙攣及半邊顏面痙攣，應以生理食鹽水(0.9%w/v)調配成每毫升含200單位A型肉毒桿菌素的溶液。
分別於眼中側與眼外側皮下注射Dysport於眼隔膜前及眼窩兩者交會處的上下眼輪匝肌。
腋窩多汗症
劑量學
4
初始建議劑量為每邊腋窩 100 單位。若未達預期效果，後續的注射可以增加劑量至每邊腋窩 200 單位。可先由碘-澱粉試驗(iodine-starch test)來決定注射
部位。兩邊腋窩應先清潔及消毒，皮內注射於 10 個注射點，每點投與 10 單位; 因此每邊腋窩各投與 100 單位。當患者汗水分泌又恢復原狀時，可再次
接受注射，投藥間隔依個案而異但必須間隔 12 週以上。有證據顯示重覆注射有蓄積效果，因此須個別評估每一患者之投藥間隔。
兒童：目前尚未建立孩童使用 Dysport 治療腋窩多汗症之安全性及有效性。
投藥方式
Dysport用於治療腋窩多汗症，應以生理食鹽水(0.9%w/v)調配成每毫升含Dysport 200U的溶液，須皮內注射於10個注射點。
皺眉紋
劑量學
治療間隔取決於個別病患接受評估後的反應。
Dysport 的治療間隔不應短於三個月。
請先卸妝並用局部抗菌劑清潔皮膚。
請使用 29-30 號無菌針頭， 以正確的角度執行肌肉內注射。
請參考下圖為皺眉紋之建議注射點：
建議劑量為將 Dysport 50 單位(0.25ml)分於 5 個注射部位(每部位約 10 單位(0.05ml))。肌肉內注射將 10 單位(0.05ml)分別注射於 5 部位：每個皺眉肌 2 個
注射部位、1 個注射部位於靠近鼻額角之眉間肌，如圖所示。
圖示：Ｃ：皺眉肌/P：眉間肌
藉由最極端皺眉時觀察及觸診可更容易地定位解剖結構標的。注射前，將拇指或食指固定置於上眼眶骨脊以預防外滲。
注射過程中應將針頭向上和向內指向。
為了避免眼瞼下垂併發症，必須避免注射接近上提眼瞼肌，尤其是當患者有較大的降眉肌(depressor supercilii)。皺眉肌注射位置必須在皺眉肌的中央位
置，應高於上眼眶骨脊至少 1 公分。
治療間隔取決於評估後病患的個別反應。
治療間隔時間不應短於每三個月一次。
一般資訊
在治療失㓿或重覆注射後效果減弱的情況下，應採取替代療法。若第一次療程後治療失㓿，可考慮以下的方案：
• 分析失㓿原因，例如不正確的肌肉注射、注射技術、毒素中和抗體的形成；
• 重新評估以 Dysport 治療的適當性
兒童：不建議 18 歲以下之患者使用本品改善中度至重度皺眉紋。
投藥方式
Dysport用於治療皺眉紋時，應以生理食鹽水(0.9%w/v)調配成每毫升含Dysport 200U的溶液。肌肉注射。
4.3 禁忌
本品禁用於已知對Dysport所含成份過敏之個例。
4.4 警語及特別注意事項
已報告有肉毒桿菌素自注射部位擴散至遠端之不良事件(請參考不良反應欄) ，某些案例出現吞嚥困難、肺炎或顯著衰弱而導致死亡(非常罕見)。患者在
治療劑量下可能出現過度肌肉虛弱。使用最低有效治療劑量或不超過建議劑量可減少這些不良反應之發生風險。
對於神經肌肉傳導缺陷的無症狀或有臨床症狀的病人(如重症肌無力)，Dysport 必須謹慎的使用，因此類患者可能會對藥物例如 Dysport 的敏感性增加
導致過度肌肉無力。
有非常罕見的死亡案例報告，以 A 型或 B 型肉毒桿菌素治療後出現偶發的吞嚥困難、肺炎和/或病患顯著無力。
患者有導致神經肌肉傳導不全的疾病時，有較高的危險性遭遇吞嚥困難或呼吸困難等作用。當治療的利益多於風險時，才給予這類病患使用 Dysport，
且治療必須在專科醫師監控下執行。
Dysport應特別小心投與現存有吞嚥或呼吸問題之患者，因毒素可能擴散至相關肌肉，這些症狀可能惡化。當用於有慢性呼吸道疾病之患者曾發生危險
的肺內吸入異物 (aspiration)的罕見案例。
使用Dysport請依仿單之建議用法用量及投藥頻率，請勿過量。
請務必提醒患者及其照護者，當有吞嚥、說話能力或呼吸不順等問題時，必需立刻就醫。
治療小兒腦性痲痺時，Dysport限用於2歲以上的兒童。
患者若有定型攣縮，不可使用Dysport治療其痙攣。
如同其他肌肉內注射，若患者其出血時間延長，須在絕對必要時才可使用Dysport。不得注射於有感染或發炎的部位。
Dysport應僅用於單一患者之單一療程。請特別注意注射前藥品之調配及未使用之藥液去活化及丟棄之處理。
患者注射Dysport後產生抗肉毒桿菌毒素的抗體會發生但罕見。臨床上，若對治療的反應為明顯地降低或需持續地增加劑量，則須懷疑產生了中和抗體。
當治療皺眉紋時，在注射前須研究患者的面部解剖；面部不對稱、下垂、過度眼皮鬆弛下垂(dermatochalasis)、疤痕，先前侵入性手術等可能改變面
部解剖的因素應納入考量。
過去對含有A型肉毒桿菌素產品曾有過敏反應的病患，在注射之前應仔細考量。相對於治療效益，必須進一步考量過敏反應的風險。
4.5 與其他藥物合併使用的交互作用或其它類型之交互作用
直接或間接影響神經肌肉傳導藥物(如aminoglycoside, curare-like non-depolarising blockers)可能會強化肉毒桿菌素的效果，應小心使用。
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4.6 孕婦及授乳
孕婦
孕婦使用Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex的資訊有限。動物試驗顯示於引起母體毒性的劑量時會出現生殖毒性(請參
考臨床前安全性資料)。
應避免Dysport用於孕婦。若懷孕期使用本藥或病人於使用本藥期間受孕，則應告知病人可能之風險，包括流產或胎兒畸形。
授乳期
目前未知Clostridium botulinum type A toxin- haemagglutinin complex是否會分佈至人類乳汁。目前尚無有關Clostridium botulinum type A
toxin- haemagglutinin complex分佈至乳汁的動物試驗。因此不建議授乳期間使用Clostridium botulinum type A toxin- haemagglutinin
complex。
生育：
對雄性和雌性大鼠的研究顯示對生育力的影響。(請參考5.3節)
4.7 開車或操作儀器能力的影響
使用Dysport後有發生肌肉虛弱或視覺異常的風險，若有發生，會暫時性的損害開車或操作儀器的能力。
4.8 不良反應
一般性
已有報告顯示毒素自注射部位擴散至遠端之相關副作用，如口乾、極度肌無力、吞嚥困難、吸入異物/吸入性肺炎，一些非常罕見案例出現致命結果(參
見 4.4 節)。產品上市後也有過敏反應的通報。
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